Лечим псориаз препаратом "Метотрексат"

Псориаз – заболевание, в основе которого лежат аутоиммунные нарушения. В связи с этим лечение псориаза – задача не из легких. Существует множество препаратов, помогающих справится с его симптомами, но не один из них не является панацеей.

Так, одним из наиболее эффективных препаратов для системной терапии псориаза является метотрексат. При этом хорошо известно о его цитотоксическом, тератогенном и иммунносупрессорном влиянии. В каких случаях необходимо пройти курс лечения данным препаратом, а в каких стоит воздержаться от него? Что должны знать пациенты об особенностях данного лекарственного средства? Данная статья ответит на все вопросы касательно приема метотрексата при псориазе.

Метотрексат – что это?

Метотрексат – химическое вещество, структура которого аналогична структуре фолиевой кислоты. Фолиевая кислота, известная также как витамин В9, играет важнейшую роль в процессах репликации ДНК, лежащих в основе деления клеток. Так как метотрексат структурно подобен фолиевой кислоте, он может конкурировать с ней, не давая участвовать в процессе репликации. В связи с этим метотрексат относят к группе цитостатиков – веществ, тормозящих процессы деления клеток.

Вмешательство в процессы клеточной репродукции особенно сильно влияет на клетки кровеносной системы, в том числе, иммунные клетки. Именно поэтому метотрексат также считается иммунносупрессором.

Зачастую нарушение взаимодействия фолиевой кислоты с ДНК выливается в появление различных мутаций.

Метотрексат изначально нашел свое место в медицине в качестве противоракового препарата. Немного позже его начали использовать в лечении других заболеваний, связанных с нарушением пролиферативной активности клеток, в том числе, псориаза.

Как работает метотрексат?

Известно, что скорость деления клеток кожи при псориазе многократно увеличивается. Так, клеточный цикл эпителиоцита в норме длится 311 часов, а при псориазе – всего 36. Использование метотрексата позволяет замедлить этот процесс. Препарат подавляет митоз, тормозит синтез новых ДНК, а также угнетает рост клеток в активно делящихся тканях (эпителии, костном мозге, половых железах мужчин, а также в опухолевидных образованиях).

Помимо этого, метотрексат угнетает активность интерлейкинов 1 и 6 – медиаторов острого и хронического воспаления.

Именно этим и обусловлен терапевтический эффект препарата.

Кому подходит данный препарат?

В инструкции по применению метотрексата четко указано, что при псориазе данный препарат используется только в том случае, если доказана неэффективность других способов лечения. Его рекомендуют применять при псориазе с РASI не менее 10 баллов (РASI – степень тяжести и активности псотриатического поражения).

Обычно метотрекстат назначают при таких тяжелых формах псориаза, как:

• генерализованный экссудативный псориаз;
• генерализованный пустулезный псориаз;
• эритродермическая форма, не поддающаяся лечению;
• псориатический полиартрит.

Побочные эффекты

Как уже было сказано, метотрексат имеет выраженное цитотоксическое, иммуносупрессорное и антипролиферативное действие. В связи с этим прием данного вещества может сопровождаться различными побочными эффектами. Наиболее часто развиваются такие побочные эффекты:

• воспаление слизистой оболочки рта;
• воспаление слизистой оболочки глотки;
• воспаление десен;
• снижение количества клеток крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• нарушение желудочного пищеварения;
• выпадение волос;
• развитие язвы желудка или кишечника;
• сбой менструального цикла у женщин;
• снижение устойчивости организма к инфекциям;
• воспаление среднего уха;
• воспаление мочевого пузыря;
• нарушение работы почек;
• аллергическая сыпь;
• хрупкость сосудов, склонность к подкожным кровоизлияниям и кровоточивости слизистых оболочек;
• при длительном приеме - токсический гепатит, цирроз печени.

Несмотря на внушительную продолжительность данного списка, побочные эффекты довольно редко становятся причиной преждевременного отказа от курса лечения. В отзывах врачи часто подчеркивают, что метотрексат при псориазе  имеет оптимальное соотношение эффективности и переносимости, по сравнению с другими иммуносупрессорами и цитотоксическими средствами.

Действительно, побочные эффекты практически всегда обратимы и исчезают после окончания приема препарата. При их возникновении врач назначает фолиевую кислоту и препараты, восстанавливающие нормальное кроветворение. В тяжелых случаях может потребоваться переливание крови.

Во время курса лечения больные должны контролировать количество клеток крови (показатели клинического анализа) и уровень  трансаминаз – ферментов, отражающих состояние печени.

Противопоказания к применению

В связи с побочными эффектами данный препарат не подходит людям, страдающим от таких заболеваний:

• гиперчувствительность (аллергическая реакция) к метотрексату;
• тяжелые нарушения работы иммунной системы, в том числе иммунодефицит;
• снижение количество клеток крови – анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
• геморрагический синдром;
• тяжелые нарушения работы почек или печени.

Помимо этого, препарат запрещено употреблять беременным и кормящим грудным молоком матерям.

Это связано с его тератогенным эффектом. Во избежание внутриутробной гибели плода или развития врожденных уродств мужчинам рекомендуют предохраняться от зачатия ребенка в течение 3 месяцев после курса лечения, а женщинам – в течение года.

Способ употребления и дозировка

Основные способы употребления метотрексата – пероральный и парентеральный. В терапии используются различные схемы приема.

Инъекции данного препарата обычно назначают в дозе от 10 до 50 мг один раз в неделю. Продолжительность курса – 5-8 недель, в зависимости от переносимости и эффективности.

Таблетки содержат куда меньшую дозу действующего вещества(2,5 мг). Их назначают дважды в сутки на протяжении 1-3 недель.

Схему лечения и продолжительность курса должен подобрать врач, исходя из индивидуальных особенностей пациента.

Эффективность

Эффективность метотрексата в качестве лекарственного средства при псориазе изучается уже несколько десятилетий. Впервые данный препарат тестировали еще в 1964 году R.L. Black и соавторы. Тогда исследователи показали, что инъекции даже низких доз метотрексата (3 мг 1 раз в 10 дней на протяжении 2,5 месяцев) улучшили состояние больных псориатическим артритом. Ученые обращали внимание на такие показатели, как боль в суставах в состоянии покоя и при физической активности, выраженность псориатических высыпаний на коже, а также скорость оседание эритроцитов (показатель активности воспалительных реакций). Побочные эффекты развивались в 30% случаев, однако они были умеренными и не требовали отмены препарата. Проекты домов Z500 https://z500.com.ua/ на официальном сайте https://z500.com.ua

В течение следующих лет было проведено множество исследований, посвященных влиянию метотрексата на больных псориазом. Многократно ученые приходили к выводу, что эффект препарата зависит от дозы – по мере ее повышения результат лечения становится все более заметным. При этом, к сожалению, увеличивается и риск развития тяжелых побочных эффектов. Большинство ученых пришли к выводу, что оптимальная лечебная доза метотрексата – от 20 до 30 мг в неделю.

Отзывы пациентов о метотрексате неоднозначные. Для кого-то это средство стало спасением, а кто-то пострадал от выраженных побочных эффектов. При хорошей переносимости выраженный лечебный эффект можно наблюдать в конце первого месяца лечения, через три-четыре недели от начала курса. К концу второго месяца большинству пациентов удается достичь ремиссии.

При этом следует понимать, что прием метотрексата не гарантирует выздоровления. Исследование показали, что у некоторых больных развивается вторичная устойчивость к данному препарату.

Это значит, что их организм быстро привыкает к низким дозам метотрексата, и лечение становится неэффективным. В таких случаях дозу препарата повышают. Естественно, высокие дозы очень токсичны, поэтому в ряде случаев от такой терапии приходится отказаться.

Автор: Циклаури Оксана

Источники: medscape.com, mdlinx.com, health.harvard.edu.